Neuroscienze

• 4BDX-1501 Anti-Tau [pS422] (clone 2H9) 100 µg
• 4BDX-1501s Anti-Tau [pS422] (clone 2H9) 20 µg
• 4BDX-1502 Anti-Tau [pS199] 80 µg
• 4BDX-1502s Anti-Tau [pS199] 40 µg
• 4BDX-1503 Anti-APP [pT668] 80 µg
• 4BDX-1503s Anti-APP [pT668] 40 µg

Anti-phospo TAU

L’anticorpo monoclonale 4BDX-1501  anti-Tau [pS422](clone 2H9) è un biomarker UNICO e specifico della degenerazione neurofibrillare per le seguenti caratteritiche:

• prodotto in mouse
  
• validato per western blot, immunoistochimica e immunofluorescenza
• validato per gli studi di immunoterapia sui topi
• funziona su tessuti umani, di topo e di ratto 

Le proteine Tau regolano la polimerizzazione e la stabilità dei microtubuli attraverso i domini di fosforilazione.

Nella malattia di Alzheimer e disturbi correlati, queste proteine tau si aggregano in filamenti. Le proteine Tau di questi filamenti sono fosforilate.

Molti siti di fosforilazione si trovano anche in condizioni fisiologiche. Tuttavia, il fosfo-Ser422 è considerato come un sito anormale di fosforilazione e si trova in diverse malattie con degenerazione neurofibrillare (Bussière et al., 1999). La fosfo-Ser422 è correlata con la gravità della patologia neuronale nella malattia di Alzheimer (Augustinack et al., 2002) ed è anche un epitopo riscontrato in numerosi modelli di topo transgenico Tau. Con tali caratteristiche, questo epitopo è stato anche considerato in molti approcci immunoterapici (Troquier et al., 2012, Collin et al., 2014).

L’anticorpo monoclonale clone 2H9 (Rif. 4BDX-1501) è diretto contro fosfo-Ser422 e non cross-reagisce con il peptide Ser422 non fosforilato (mediante ELISA). Questo anticorpo è utilizzato in immunoblotting per rilevare l’epitopo pS422 negli omogenati del cervello da pazienti che presentano una tauopatia. Con l’immunoistochimica, questo riferimento è stato indicato per rilevare i grovigli neurofibrillari (neurofibrillary tangles) nei pazienti con malattia di Alzheimer e sezioni di cervello transgenico Tau. L’anticorpo monoclonale è adatto anche per l’immunoterapia in modelli sperimentali di Tauopatie. Questo specifico biomarcatore (Rif. 4BDX-1501) di degenerazione neurofibrillare è in realtà l’unico anticorpo monoclonale murino commercialmente disponibile.

L’epitopo patologico della serina fosforilata 422 di Tau si trova nella malattia di Alzheimer, nella demenza da granuli argirofili (Tolnay et al., 2002) ma anche in molte altre tauopatie tra cui sindrome di Down, degenerazione corticobasale, paralisi sopranucleare progressiva, malattia di Pick e demenza frontotemporale alla mutazione del gene MAPT (Bussière et al., 1999; Sergeant et al., 1999).

L’epitopo fosfo-serina 422 è anche osservato negli aggregati tau nella miosite di corpi inclusi (Maurage et al., 2004). Recentemente è stato dimostrato che la fosforilazione di tau a serina 422 protegge tau dalla scissione della caspasi (Sandhu et al., 2017).

Nella malattia di Alzheimer, tau fosforilato a serina 422 si trova nei neuroni pre-tangle (Guillozet-Bongaarts et al., 2016), e la rilevazione di serina fosforilata 422 tau è correlata con la malattia neuropatologia e declino cognitivo (Vana et al., 2011).

In parallelo, l’anticorpo Anti-Tau [pS199] (Rif. 4BDX-1502) rileva in modo specifico iperfosforilazione di Tau alla serina 199 nei primi stadi della degenerazione neurofibrillare nel tessuto cerebrale umano o in modelli animali di tauopatie.

Chiaramente, la fosforilazione della proteina Tau alla serina 199 è un marker precoce della degenerazione neurofibrillare nei pazienti con malattia di Alzheimer (Maurage et al., 2003). L’epitopo fosforilato serina 199 si trova anche in altre tauopatie come la paralisi sopranucleare progressiva (Wray et al., 2008). È interessante notare che i neuroni dei giovani individui hanno mostrato di esprimere la serina tau-epitopo fosforilata 199 come pubblicato nell’articolo “A paradoxical expression of serine 199 phosphorylated tau-epitope is found in the hippocampus of young individual” (Maurage et al. 2001), utilizzando l’anticorpo 4BioDX (Rif. 4BDX-1502).

Anti-phospo APP